近日,國際學術(shù)期刊《細胞研究》(Cell Research)發(fā)表了上海生科院營養(yǎng)所謝東研究組題為“RACK1 modulates NF-κB activation by interfering with the interaction between TRAF2 and the IKK complex”的最新研究成果。該研究揭示接頭蛋白RACK1通過有效地調(diào)控NF-κB信號通路活化的過程,進而控制炎癥反應(yīng)的敏感性。
人體的免疫系統(tǒng)復(fù)雜而精確,通過正確識別外界刺激,及時并合理地激活免疫反應(yīng),從而發(fā)揮有效的生物學功能。NF-κB信號通路廣泛參與免疫系統(tǒng)多個調(diào)控過程,特別在炎癥反應(yīng)中發(fā)揮了主導(dǎo)的作用。針對外界刺激,該信號通路及時并有效活化是控制炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵,一旦活化異常往往會導(dǎo)致多種疾病的發(fā)生與發(fā)展。近年來,隨著對其調(diào)控機制的不斷深入,針對NF-κB信號通路活化的時空調(diào)控及敏感性等問題逐漸成為研究的熱點。
營養(yǎng)所博士研究生姚帆等在謝東研究員的指導(dǎo)下發(fā)現(xiàn)接頭蛋白RACK1能有效抑制NF-κB信號通路活化的過程,進而調(diào)控了炎癥反應(yīng)的敏感性。在TNF刺激時,RACK1通過與激酶復(fù)合物IKK相互作用,干擾了TRAF2對該復(fù)合物招募上膜的過程。通過影響IKK復(fù)合物的上膜的過程,RACK1有效抑制了IKK復(fù)合物活化的速度與程度,最終調(diào)控了NF-κB信號通路活化的過程。在炎癥反應(yīng)中,RACK1的負調(diào)控機制在NF-κB信號通路中起到了一個變阻器的作用:當細胞面對外界較強的刺激時,RACK1能有效保證NF-κB信號通路以一個較合理速率得以活化;但是,當外界刺激較微弱時,RACK1的負調(diào)控機制確保該信號通路處于弱活化或者不活化的狀態(tài),進而避免了生物學能量的浪費。這一新的調(diào)控機制能有效調(diào)控免疫系統(tǒng)及時并合理的應(yīng)答外界不同程度的刺激,確保免疫系統(tǒng)正確發(fā)揮功能。該研究為免疫系統(tǒng)的調(diào)控提供了新的分子機制,并為探索免疫系統(tǒng)敏感性的問題提供了新的思路。
該研究得到了國家科技部、國家自然科學基金委和中國科學院的經(jīng)費資助。