近日,國際學術期刊《The Journal of Immunology》在線發表了健康所時玉舫研究組題為“TGF-β Promotes Immune Responses in the Presence of Mesenchymal Stem Cells”的研究論文,報道了抗炎癥細胞因子-TGF-β在阻斷間充質干細胞(Mesenchymal stem cells, MSCs)免疫抑制功能中的獨特作用,并在2014年第一期雜志的“In This Issue” 欄目中對該工作加以突出報道。
MSCs作為干細胞的一種,較易從機體大部分組織中分離獲得,由于該細胞具有潛在的免疫抑制能力,可以在臨床上和實驗動物模型中有效地治療多種免疫紊亂性疾病。然而,MSCs免疫抑制功能的發揮需要細胞因子(IFNγ和TNFα或IL-1)誘導免疫抑制核心分子的表達,處于疾病微環境中的MSCs免疫抑制能力的發揮是否會受其它類型細胞因子的影響仍需探討。TGF-β是一種經典的抗炎細胞因子,可以下調多種免疫反應,參與免疫紊亂性疾病的病理進程。因此,是否TGF-β的存在可以促進MSCs更為高效地執行免疫抑制功能?通過一系列研究,博士研究生徐春亮等發現TGF-β并沒有像預想的那樣增強MSCs對淋巴細胞的抑制作用,反而逆轉了MSCs對T 淋巴細胞增殖的抑制能力。進一步研究發現,TGF-β通過直接作用于MSCs,抑制了由炎癥因子誘導的免疫抑制分子—一氧化氮合成酶的表達,使MSCs產生較少的NO,不足以殺傷淋巴細胞。與此同時,MSCs還可以通過自分泌的方式表達TGF-β,而抑制MSCs自身TGF-β的信號通路可以促進MSCs發揮更好的免疫抑制能力。至此,該研究首次揭示了TGF-β在阻斷間充質干細胞免疫抑制功能中的獨特作用。
該研究得到了國家科技部、中國科學院戰略性先導科技專項、國家自然科學基金委及上海市科委等的資助。