電壓門控鈉離子通道是可興奮細(xì)胞產(chǎn)生動作電位的基礎(chǔ)，其亞型1.8（Na_v1.8）選擇性分布于外周神經(jīng)系統(tǒng)，并對炎性痛和神經(jīng)病理性痛有重要貢獻(xiàn)。之前的研究顯示Na_v1.8主要定位于背根神經(jīng)節(jié)（DRG）神經(jīng)元的細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，外周炎癥和神經(jīng)損傷時聚集到坐骨神經(jīng)中，但是Na_v1.8在神經(jīng)纖維中發(fā)生聚集的分子機(jī)制及生理病理意義并不十分清楚。 

11月6日，《神經(jīng)科學(xué)雜志》發(fā)表了中科院上海生科院生化與細(xì)胞所鮑嵐研究組的研究工作。該項工作中，博士研究生蘇園園等發(fā)現(xiàn)動力蛋白KIF5B可以促進(jìn)Na_v1.8由胞漿到細(xì)胞膜的正向運輸和向軸突的軸漿運輸。在完全弗氏佐劑誘導(dǎo)的炎癥模型中，KIF5和Na_v1.8均能在坐骨神經(jīng)中發(fā)生聚集。當(dāng)DRG中KIF5亞型KIF5B表達(dá)降低時，Na_v1.8的電流密度也隨之下降，而KIF5B過表達(dá)可以增加Na_v1.8的膜上表達(dá)量和電流密度，并且Brefeldin A處理可以阻斷這種增加，說明KIF5B促進(jìn)了Na_v1.8的正向運輸。免疫共沉淀實驗顯示KIF5B的511-620區(qū)段可以與Na_v1.8的N端相互作用。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，在培養(yǎng)的DRG神經(jīng)元中過表達(dá)KIF5B可以促進(jìn)Na_v1.8的軸漿運輸，導(dǎo)致Na_v1.8在軸突中發(fā)生聚集，從而提高了神經(jīng)元軸突的興奮性。因此，KIF5B對于Na_v1.8的正向運輸是必需的，這為病理情況下Na_v1.8在神經(jīng)纖維中發(fā)生聚集提供了一種可能的分子機(jī)制。此項研究有助于深入理解生理及病理情況下Na_v1.8運輸和功能的調(diào)控機(jī)理。 

該工作得到了中國科學(xué)院、國家自然科學(xué)基金、科技部蛋白質(zhì)重大研究計劃等項目的資助。