10月15日,eLife在線發表了中科院上海生科院生物化學與細胞生物學研究所張雷研究組與趙允研究組題為“Brahma is essential for Drosophila intestinal stem cell proliferation and regulated by Hippo signaling”的最新研究成果。在這項工作中,金蘊韻等人揭示了染色質重塑復合物——Brahma復合物在果蠅腸干細胞的增殖及分化中發揮不可或缺的作用,并且發現Hippo信號通路通過調節Brahma蛋白切割從而調控Brahma復合物在腸干細胞中的作用。
Brahma是染色質重塑復合物SWI/SNF(switch/sucrose non-fermentable)的催化亞單位,具有DNA依賴的ATP酶活性,并能夠通過調節染色質的結構來影響基因的表達。在張雷、趙允研究員的指導下,金蘊韻博士等人通過一系列遺傳、分子和細胞生物學手段發現,Brahma在果蠅腸干細胞的增殖以及腸上皮細胞的分化過程中起重要作用,并且參與調節腸的修復再生。在進一步的研究中,研究人員發現,Brahma復合物與Hippo信號通路轉錄復合物Yorkie-Scalloped相互作用,介導了Yorkie-Scalloped復合物的活性,在腸干細胞以及前體細胞中維持腸干細胞增殖能力。另一方面,研究人員們還發現,Hippo信號通路可以通過激活含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(caspase3)切割Brahma蛋白,從而調節Brahma蛋白水平。
該這項研究得到了同濟大學何淑君教授、中科院生物物理所袁增強研究員、生化與細胞所季紅斌研究員的大力支持和幫助,并取得國家科技部、國家基金委以及中國科學院(干細胞先導專項)的資助。