近日，國際胃腸病學雜志（Gastroenterology）在線發表了上海生科院營養科學研究所謝東研究組的最新研究論文“RACK1 Suppresses Gastric Tumorigenesis by Stabilizing the β-Catenin Destruction Complex”。該研究工作發現，接頭蛋白RACK1（Receptor for Activated PKC kinase 1）通過抑制Wnt/beta-catenin信號通路從而抑制胃癌的發生發展。

Wnt/beta-catenin信號通路廣泛參與個體發育和腫瘤發生等生物學過程。在沒有Wnt配體刺激的情況下，beta-catenin通過由APC、Axin、GSK3beta和CK1等蛋白組成的降解復合物而降解失活。當有Wnt配體刺激時，降解復合物失活，beta-catenin在細胞質內積累，進而轉移到細胞核內，激活下游基因的轉錄。Wnt/beta-catenin信號通路在胃癌發生中起著重要的作用。在60％以上的胃癌臨床樣品中可以觀察到beta-catenin細胞核定位的現象。但是，beta-catenin的活化突變以及APC缺失突變在胃癌樣品中并不常見。這說明在胃癌發生中還存在其他活化Wnt/beta-catenin信號通路的機制。

謝東研究組博士后鄧躍臻等研究人員發現，RACK1在胃癌樣品中低表達，并且其表達水平與腫瘤分化程度和浸潤深度顯著相關。 在分子機制的研究中，研究人員發現RACK1抑制Wnt/beta-catenin信號通路。RACK1與Axin、GSK3beta和beta-catenin等諸多降解復合物的組分形成復合物，對該復合物的穩定起到積極作用。當有Wnt配體刺激時，RACK1抑制Dvl對Axin的招募。此外，該研究還揭示了Wnt信號對RACK1的調控機制。Wnt配體刺激誘導RACK1發生寡聚，而RACK1寡聚以后對Wnt/beta-catenin信號通路的抑制能力顯著削弱。該研究發現了RACK1是beta-catenin降解復合物的新組分，豐富了人們對Wnt/beta-catenin信號通路的認識，也為胃癌的治療提供了潛在的新靶點。

該課題獲得國家科技部、國家自然科學基金委和中國科學院的經費資助。